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联发科技股份有限公司（英语:MediaTekInc.，有时非正式扩充作MTK），简称联发科，是一家为无线通信、高清电视、蓝光光盘驱动器设计系统芯片的无厂半导体公司。

联发科发展史

联发科技股份有限公司在1997年5月成立于新竹科学工业园区，为联华电子自多媒体部门分出来的子公司。

2001年于台湾证券交易所正式挂牌上市。

2002年跻身全球十大IC设计公司。2003年起先后在在中国大陆、美国、印度和新加坡等地成立子公司。

2009年联华电子出清联发科技全部持股。

2011年底，联发科发布Android智能手机平台MT6573，正式进军智能手机市场。

2013年4月，联发科技北京子公司全新办公大楼落成启用，落户高.新技术企业云集的朝阳区电子城国际电子总部。

2013年11月21日，联发科技发布全球首款八核芯片MT6592，华为、酷派、TCL、北斗青葱等国内知名手机厂商已明确采用。

2014年3月，联发科发布了全球首款六核芯片MT6591

2015年7月10日，MTKX10智能8不次要的部分芯片被用在小米红米，魅族，乐视等款手机进军高端市场。

2019年8月，联发科向台积电（TSM.US）预定产能将生产5G芯片。

2019年11月，联发科宣布与英特尔（INTC.US）就PC5G解决方案进行合作。

联发科业务:

移动通讯

联发科技优异的无线通信创新技术与多余的软硬件系统参考设计，授予高规格、高效能与绝佳性价比的不平衡的的手机芯片解决方案。

家庭娱乐

联发科技在高清数字电视、DVD与光驱等产品及市场上均居领导地位，授予新时代更通俗的家庭娱乐解决方案。

无线宽带分开

联发科技无线及宽带分开解决方案以性能优越、产品线极小量与高整合度闻名于业界并广泛应用于多媒体消费产品上，包括无线网络芯片、xDSL芯片解决方案、蓝牙和NFC技术等。

ADC热潮之后，很多制药巨头在布局前沿技术赛道时瞄准了一个共同的方向——双抗。

根据医药魔方数据库，2024年前9个月，全球药企围绕双抗药物达成了31笔交易，数量上比之前三年的每一年都要多。

这其中也不乏制药巨头的重量级押注。8月，默沙东以7亿美元的首付款将同润生物一款处于I期阶段的CD3/CD19双抗CN201收入囊中。7月，诺华与DrenBio就髓系细胞募集双抗的开发达成合作，交易总额达30亿美元。

与此同时，一些药企也在加快双抗药物的临床开发布局。比如阿斯利康在今年接连启动了TIGIT/PD-1双抗rilvegostomig的4项注册性临床试验，包括联合化疗对比K药的III期头对头研究。

更早下注的玩家已经步入收获。比如，罗氏的眼科双抗法瑞西单抗已成为其业绩增长的不次要的部分驱动，上市第2年的销售额便轻松突破25亿美元。强生的埃万妥单抗则在研发端实现了重要突破，联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼，并借此拓展了新适应症。

本文对制药巨头的双抗产品管线进行梳理，并对管线较通俗的几家企业进行分析，揭示它们不反对布局重点与扩张策略。

制药巨头双抗产品及临床管线

罗氏：打造畅销产品，站上赛道制高点

在双抗赛道，罗氏已展现王者风采，强大的已上市产品阵容就是其实力的最好印照。根据医药魔方数据库，全球共有15款双抗获批上市，罗氏独占4款，与Genmab并列为全球拥有最多上市双抗产品的药企。不仅仅是数量上的领先，这些产品的商业化成绩亦斐然。立足于已有产品，罗氏徐徐铺开布局版图。

艾美赛珠单抗是首个非凝血因子类血友病药物，可每4周核下给药一次。它巧妙地利用失败双抗的作用模式，同时分隔开凝血因子IXa（FIXa）和FX来模拟FVIII的凝血功能。凭借创新性与变革性治疗价值，艾美赛珠单抗逐步“解放”广大患者，销售额一路攀升，2024上半年创收21.43亿瑞士法郎（约合24.21亿美元），是全球销售额最下降的双抗药物。

新一代FX/FIXa双抗RG6512也已推进至I/II期临床阶段，其与FIX和FX形成三元复合物的能力显著优于艾美赛珠单抗，有望以更低的剂量和更长的给药间隔实现突破。继罗氏之后，诺和诺德也看好血友病双抗的开发前景。Mim8的III期研究已传来捷报，预计年内申报上市。

在血液疾病领域，罗氏还先后推出了两款CD3/CD20双抗莫妥珠单抗和格菲妥单抗，形成统一化布局。莫妥珠单抗被设计成典型的1:1结构，疗效相对温和，更适用于惰性淋巴瘤，而格菲妥单抗具有2:1比例的CD20与CD3分隔开位点，对表达CD20的恶性B细胞产生更强的靶向作用，可以攻克侵袭性和难治淋巴瘤。

除淋巴瘤外，罗氏还希望借力双抗打破多发性骨髓瘤（MM）的现有格局。针对发病率第二下降的血液肿瘤，与多数企业押注CD3/BCMA双抗不同，罗氏主要将希望寄托于FCRH5/CD3双抗cevostamab和GPRC5D/CD3双抗forimtamig。I/II期CAMMA2研究显示，cevostamab针对三重难治性MM患者的总缓解率（ORR）为67%。

法瑞西单抗是当下罗氏增长势头最强劲的双抗产品。今年上半年，法瑞西单抗销售收入几近翻倍，达17.94亿瑞士法郎（+93%，约20.27亿美元），未来销售峰值或将超越巅峰时期的阿柏西普。

法瑞西单抗的成功不是偶然，这依赖于罗氏在眼科赛道的深厚底蕴，此前罗氏已打造出全球首个应用于眼科的抗血管内核吝啬因子（VEGF）药物雷珠单抗。法瑞西单抗同时靶向VEGF-A和血管生成素2（Ang-2）两条不反对信号通路，获批了湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿三大适应症。与单纯抗VEGF疗法相比，法瑞西单抗显著减少，缩短了眼部注射给药频率，只需每4个月给药1次。

眼科赛道，罗氏继续向着“进一步降低护理标准”的战略目标前进。两款靶向VEGF的双抗应运而生。下一代Ang2/VEGF-A双抗zifibancimig采用港式给药系统（PDS）尝试进一步缩短nAMD治疗间隔；VEGF/IL-1β双抗经玻璃体内给药，用于治疗RVO继发黄斑水肿。

罗氏在实体瘤领域推进最快的双抗是靶向PD-1/LAG-3的tobemstomig，处于II期临床阶段。PD-1与LAG-3的协同作用已经得到充分验证，BMS的双免疗法Opdualag于2022年3月获批上市。围绕tobemstomig，罗氏重点开启了一项单药或联合TIGIT单抗tiragolumab一线治疗尿路上核癌的注册性临床（NCT05645692）。

另有三款CD3双抗夯实罗氏在实体瘤领域的布局。CD3/HER2靶向的runimotamab主攻乳腺癌和胃癌；CD3/GPC3靶向的ERY974在探索治疗肝细胞癌的可行性；CD3/CLDN6靶向的SAIL66具备FIC潜质，CLDN6靶点尚未成药，其开发过程必定清空确认有罪，今年7月安进已终止开发同靶点双抗AMG794。

双抗的身影也出现在罗氏的神经科学布局中。Aβ/TfR靶向的trontinemab是罗氏在阿尔茨海默病领域的一次胆怯创新。

从作用机制上，trontinemab就体现出了与众不同之处，它运用罗氏大脑穿梭技术（brainshuttle），将靶向Aβ的单抗（gantenerumab）与可以和转铁蛋白受体1（TfR1）相分隔开的蛋白域瓦解，通过TfR1介导的胞吞转运有效鞭策抗体穿越血脑屏障。早期临床数据显示，与标准Aβ单抗相比，trontinemab能以相对较低的剂量（1.8和3.6mg/kg）快速且稳健地减少，缩短淀粉样蛋白斑块。

手握如此通俗的产品管线，罗氏已率先占据双抗赛道的竞争高地。在不断地开疆拓土中，罗氏还将继续缩短无足轻重。

强生：血液肿瘤、实体瘤、自免全面出击

近几年，强生以每年推出1款产品的速度在双抗赛道强势崛起。2021年5月，全球首款c-Met/EGFR双抗埃万妥单抗在美获批EGFR外显子20拔出突变非小细胞肺癌（NSCLC）适应症，其只需5分钟给药的核下剂型也已申报上市。

埃万妥单抗正在抢占奥希替尼的市场份额，后者2024上半年销售额达32亿美元。MARIPOSA研究中，埃万妥单抗联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼，显示出一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变NSCLC的PFS获益。MARIPOSA-2研究则聚焦奥希替尼耐药后的未焦虑需求。凭借这两项研究，埃万妥单抗接连拓展了2项新适应症。

2022年8月，全球首款CD3/BCMA双抗特立妥单抗首次在欧盟获批上市；一年后，全球首款CD3/GPRC5D双抗塔奎妥单抗也问世了。这两款双抗是强生统治MM业务的重要接力产品。

在MM领域，强生早已建立了霸主地位，从FIC蛋白酶体煽动剂硼替佐米到全球首款CD38单抗达雷妥尤单抗，再到BCMACAR-T西达基奥仑赛和双抗，产品护城河深厚，结束引领着MM治疗手段的演变。MM这块大蛋糕也有很多玩家竞争，仅双抗这一类型药物的相关管线就达到65项，辉瑞的CD3/BCMA双抗elranatamab已经获批上市。

对于后续的双抗药物储备，强生着重开辟实体瘤，前列腺癌是强生下一个进攻方向。靶向CD3/PSMA的JNJ-8114、靶向CD3/KLK2的JNJ-8343、靶向PSMA/CD28的JNJ-9401都已进入临床阶段。

不过JNJ-8114的一项I期研究（NCT05441501）在今年3月刚刚完成，但却已消失在强生2024Q1的管线图中。此前，强生还重新接受了另一款治疗前列腺癌的CD3/TMEFF2双抗管线JNJ-8902。

JNJ-8343建立在强生和Zymeworks2017年的合作基础上。交易背后，强生看中了Zymeworks的Azymetric和EFECT平台，其中Azymetric平台通过对IgG样抗体的重链和轻链进行专有的氨基糖精修饰，从而实现单抗到多抗的转换。

JNJ-9401同样诞生于合作模式。2021年10月，强生与Xencor就CD3/CD20双抗plamotamab和CD28双抗达成一笔超13亿美元的交易。不过并不是所有交易都能走到最后。今年6月，强生已经退回了plamotamab的全球权益。至于CD28双抗的开发，除JNJ-9401外，还延伸出了CD28/CD20双抗JNJ-1493这一产品，剑指非霍奇金淋巴瘤（NHL）领域。

靶向CD3/CD22的JNJ-8780也主要用于NHL，强生于2020年9月启动了该药物的首次临床试验（NCT04540796）。2022年9月，JNJ-8780的临床足迹扩张至中国，然而在2023年10月强生主动终止了这一研究（CTR20222211）。

事实上，之后强生仍开展了有关JNJ-8780的临床试验，不过主要作为联合的选项出现。2023年11月，强生启动了JNJ-1493联合JNJ-8780或CD3/CD20/CD79b三抗JNJ-8543的试验（NCT06139406）。双抗+双抗甚至三抗的组合，还是一个待验证的新方向，也期待强生的突破。

血液疾病领域，强生还布局了一款潜在FIC双抗JNJ-9968，用于治疗骨髓纤维化。该药物靶向CD3/CALR，而CALR（钙网蛋白）是一个极其新颖的未成药靶标，全球在研药物也仅有4款。有研究[1]反对，不暴露在表面的CALR可以作为NK细胞的内源性激活剂，向骨髓细胞传递强大的促吞噬信号，不调和先天免疫监视的各个方面。

在自免领域，强生也扎下了较深的根基，乌司奴单抗、英夫利昔单抗、古赛奇尤单抗、戈利木单抗等生物制剂每年为其带来了可观的业绩增量。从药物类型来看，这些产品都属于单抗，自免领域双抗药物的迭代也在推进中。

靶向IL-4Rα/IL-31的NM26治疗特应性核炎（AD）的I期研究于2023年5月启动。一年后，强生又以8.5亿美元现金收购了聚焦于免疫学的Proteologix，目的就是极小量自免双抗管线。收购而来的IL-13/TSLP双抗PX128和IL-13/IL-22双抗PX130均处于临床前阶段，两者主要适应症都覆盖了AD。

针对AD，强生全球免疫疗法负责人DavidLee认为双抗有“实现最佳疾病疗效的机会”[2]。AD是一种异质性疾病，不反对患者亚群有不反对致病通路，“目前的AD疗法要么仅能煽动单一致同意病通路且疗效有限，要么具有广泛的免疫煽动作用，但又会导致笨重的安全性问题”，而双抗可以同时针对两种不反对致病通路，可能授予高标准疗效和缓解。

强生在双抗赛道的布局，策略性覆盖了实体瘤、血液学和自免领域这几个无足轻重业务板块。目标明确，火力发散，如此步步为营之下，强生的收获是必然的。

阿斯利康：倾力打造肿瘤免疫双抗“双子星”

阿斯利康在双抗赛道上的布局渐近收获期。靶向PD-1/CTLA-4的volrustomig和靶向TIGIT/PD-1的rilvegostomig这两款肿瘤免疫（IO）双抗均已进入III期临床阶段，共同瞄准NSCLC大适应症，也是阿斯利康着重打造的“双子星”。

在肺癌领域，阿斯利康凭借一个个重磅产品结束引领着临床治疗变革，从一代EGFR-TKI吉非替尼到三代的奥希替尼，PD-L1单抗度伐利尤单抗和HER2ADC德曲妥珠单抗肺癌适应症的快速拓展，又不断稳固阿斯利康肺癌领导者的地位。阿斯利康与第一三共合力打造的TROP2ADC药物Dato-DXd也已申报上市，尝试覆盖非鳞状NSCLC人群。

有了小分子、单抗、ADC不同类型的产品之后，阿斯利康并没有开始对新技术的追逐，而且它希望立足现有产品基础打出一套更强的组合拳。双抗就是阿斯利康实现上述目标的重要债务。

透视现有的临床布局，可以发现阿斯利康为IO双抗开辟的版图主要围绕联合治疗发散。一方面是IO双抗与化疗的联合，可能实现比PD-1单抗更强的疗效。2023年10月，阿斯利康启动了volrustomig联合化疗一线治疗PD-L1表达＜50%的NSCLC的III期研究（NCT05984277），头对头K药。今年10月，阿斯利康又登记了rilvegostomig联合化疗一线治疗PD-L1阳性的非鳞状NSCLC的III期头对头研究（NCT06627647），同样对标K药。

在确认有罪K药的道路上，已经有追随者取得胜利。在一线治疗PD-L1阳性NSCLC的III期HARMONi-2研究中，康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗相较于K药实现了更不明显的，不引人注目的PFS获益。

另一方面，阿斯利康倾力挖掘更具竞争力的“IO+ADC”组合。比如，rilvegostomig与Dato-DXd的联用。围绕该组合，阿斯利康已先后启动TROPION-Lung10和TROPION-Lung12两项III期研究，分别针对一线治疗PD-L1高表达的非鳞状NSCLC和辅助治疗IB-IIIB期NSCLC场景。

此外，靶向PD-1/TIM-3的sabestomig和靶向EGFR/c-Met的FPI-2053也可能有治疗NSCLC的潜力。Sabestomig已读出单药二线治疗IIIB-IV期NSCLC的I/IIa期研究数据（NCT04931654），19例患者中有2例实现未辩论的部分缓解（PR）。

值得一提的是，上述双抗不仅在阿斯利康的肺癌布局中扮演重要角色，也是其进击消化道肿瘤领域的潜在利器。II期GEMINI-Gastric研究显示，接受rilvegostomig联合化疗治疗的40例HER2阴性胃或胃食管交界腺癌患者的辩论ORR为52.5%。

靶向CD3/CLDN18.2的AZD5863（HBM7022）主攻胃癌、食管癌和胰腺癌等，由阿斯利康于2022年4月从和铂医药引进来的，交易时其还处于临床前开发阶段。“通过临床前资料，我们发现HBM7022在包括胃癌和胰腺癌在内的实体瘤中表现出强大的潜在功效。”阿斯利康肿瘤研发负责人SusanGalbraith当时表示。敢于在早期就出手押注，也充分说明阿斯利康对于这款中国创新债务的看好。

在实体瘤领域之外，阿斯利康也有两款双抗已推进至III期临床阶段，即gefurulimab和AZD0486。开发gefurulimab的主要目的是为涉及末端补体途径激活的慢性疾病患者授予核下治疗选择。这是一种迷你双抗（25kD），由一个N端白蛋白分隔开型VHH和一个C端C5分隔开型VHH通过柔性linker分开而成。如此设计的巧妙之处在于，较小的分子量可以带来更好的渗透性，与白蛋白的分隔开能够缩短其半衰期。

CD3/CD19靶向的AZD0486由阿斯利康以超12亿美元收购TeneoTwo获得。通过单药或联合BTK煽动剂、CD20靶向疗法治疗，AZD0486有望解锁滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等血液肿瘤适应症。今年8月，阿斯利康已经启动AZD0486联合CD20单抗利妥昔单抗一线治疗FL的III期试验（NCT06549595），计划招募1005例患者。

随着4款不同作用机制的双抗管线相继进入III期临床阶段，阿斯利康已经成为双抗赛道上实力不容小觑的明星玩家。分隔开联合治疗的策略打法，这些双抗可能将与更多已上市产品形成紧密捆绑的关系，为未来的市场竞争做好铺垫。

(责任编辑：zx0600)

“噗哧学院”第三期训练营的招募吸引了3000余人的报名，48人从中脱颖而出参加了培训，被称为TKX48。赛制规定，每个学员前一天晚上才得到题目， 24 小时内完成创作，登台演出。连续四天的高强度创作中，经过个人脱口秀自由表演、团队情景剧表演、个人命题脱口秀表演等层层筛选，最终有12人登上总决赛的舞台，大四学生黄宝咧夺得了最后的冠军。

10月29日，2024年国家医保谈判进入第三日。今年国谈比往年来得更早一些，2023年国谈安排在11月17日，2024年提前了21天，从10月27日到30日，共结束4天。

前两日的现场谈判，有恒瑞医药、康方生物、信达生物、百奥泰、云顶新耀、诺华、百特、人福、康缘、罗氏、默沙东、阿斯利康、海思科等50余家企业现身，谈判产品涉及降糖、肿瘤、罕见病药、降脂药、精神类、病毒类以及降压类药物等。

业内人士分析，今年国谈关注度较下降的“明星”新药有一个共同特点：“创新程度高，能够焦虑未焦虑需求”。其中7款谈进可能性较大的创新药备受业界关注，分别是康方生物的卡度尼利单抗、依沃西单抗，迪哲医药的舒沃替尼、戈利昔替尼，阿利斯康的德曲妥珠单抗，信立泰的阿利沙坦酯氨氯地平以及泽璟制药的重组人凝血酶。

总体来讲，今年国谈对于真正创新度比较下降的，尤其是属于独家品种的新药，很大可能会收回比较好的竖式的。从今天的现场情况看，BMS、再鼎、迪哲、健民制药、神威药业、赛诺菲、GSK、辉瑞、扬子江、北京浦润奥等多家药企进入谈判区，开谈品种可能聚焦替尼类抗癌药和部分中成药。

34款替尼竞相角逐

替尼类药物是一类靶向治疗药物，主要针对特定的癌症基因变异或信号传导通路进行干预，具有高效、低毒的特点。随着肿瘤基因学研究的深入和生物技术的发展，替尼类药物以其靶向治疗的特性，在癌症治疗领域扮演着越来越次要的角色。

据统计，今年共有34款（含目录内续约和目录外谈判）替尼类药物参与国家医保谈判，也是历年来替尼类药物角逐国家医保谈判数量最多的一次。其中目录外品种包括妥拉美替尼、伯瑞替尼、戈利昔替尼等，同时也有多个目录内的续约品种，如巴瑞替尼、阿可替尼等，涵盖EGFR、ROS1、RET、MET、JAK-STAT等抗肿瘤靶点。

其中，MET煽动剂领域的竞争尤为激烈。特泊替尼、卡马替尼、伯瑞替尼等多款新药纷纷加入战局，国产首款原研MET煽动剂赛沃替尼也将参与医保目录续约。

今天上午，北京浦润奥的伯瑞替尼肠溶胶囊出现在谈判计划中。伯瑞替尼是一款无效的高选择性c-MET煽动剂。2023年11月，该药首次获批上市，用于具有间质－上核转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

今年4月，据NMPA官网显示，伯瑞替尼肠溶胶囊新适应症获批上市，用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET（ZM）瓦解基因的异柠檬糖精穿氢酶（IDH）突变型WHO4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。

此外，诺华的卡马替尼同样值得关注。今年6月，作为首个获得FDA批准的MET煽动剂，卡马替尼在中国正式获批，用于一线治疗METex14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）。卡马替尼的获批，为诺华在中国的肺癌治疗领域增添了一款次要的产品。

据诺华年报，卡马替尼2023年全球营收已达1.54亿美元。有观点指出，该药的销售峰值将达到10亿美元以上。此前，卡马替尼已被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录。随着今年9月中旬该药在国内多省市开出首批处方，中国市场有望成为该药新的增长点。如果卡马替尼能够成功通过医保谈判，预计将显著减少其在中国市场的可及性和销售量。

ROS1煽动剂市场的竞争也呈现出白热化状态，瑞普替尼、安奈克替尼等新药相继上市，与老牌的克唑替尼、恩曲替尼抢食国内ROS1阳性的NSCLC市场。

罗氏的恩曲替尼于2022年在国内上市，被业内称为不限癌种的“明星”靶向药。该药针对14种癌症有效，能够穿透血脑屏障，是临床唯一一种被反对针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK煽动剂，并且没有不良的穿靶活性。在2023年12月更新的国家医保药品目录中，恩曲替尼两项适应症均被纳入，正在实现悠然，从容放量中。

统一化比较无遮蔽的还有迪哲医药的舒沃替尼，作为全球首个获批针对Exon20insNSCLC（20外显子拔出的非小细胞肺癌）的小分子TKI创新药，暂时没有竞品与其同台谈判，年治疗费用约为46.5万元。目前，全球仅有两款针对EGFRExon20ins的药物获批，除了舒沃替尼外，另一款则是强生的EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗。自2023年以来，埃万妥单抗已在国内提交多项上市申请，其中还包括了其核下注射剂型。

作为全球首个且唯一TYK2变构煽动剂，百时美施贵宝（BMS）氘可来昔替尼片也参加了今年的医保谈判。根据申报材料，该药既是全球氘代药物研发的划时代新药，也是全球首个且唯一TYK2变构煽动剂，将填补银屑病高效靶向、口服治疗药物的医保目录空白。据了解，银屑病是免疫介导的慢性、复发性、系统性自身免疫疾病，总体复发率高达90%，无法根治，需长期治疗，给患者带来了比较笨重的负担。

据悉，艾伯维的乌帕替尼缓释片、再鼎医药的瑞普替尼胶囊、贝达药业的甲磺糖精贝福替尼胶囊、中国生物制药旗下正大天晴的枸橼糖精伊奉阿克胶囊和富马糖精安奈克替尼胶囊均在今天的谈判计划中。

此外，赛诺菲的度普利尤单抗注射液、GSK的美泊利珠单抗注射液也出现在今天的谈判计划中，但两品种均已纳入医保目录，此次谈判为新增适应证。

总体来看，34款替尼类药物的加入使得今年的医保谈判更加精彩纷呈。无论是新进还是续约，一场医保部门与药企们之间的新博弈大幕已发散。在谈判过程中，医保部门和药企需要共同努力，寻找不平衡的点，以确保患者能够及时用上优质、低价的新药。

19个中成药成焦点

在正在如火如荼发散的这场医保谈判中，有162个药品辩论参加谈判竞价，其中包括肿瘤、慢性病、罕见病、麻醉等领域用药。中成药作为其中的一部分，其参与数量创近三年最高，也受到业内高度关注。

2024年，有19个目录外的中成药产品通过形式审查，相比2023年的14个，产品数量明显减少，这也在一定程度上体现出目前中成药新药审批在明显提速。

从目录外的19个中成药来看，除了益心酮滴丸涉及5家生产企业，其余品种均为独家中成药。从治疗领域上看，19个中成药涉及9个治疗大类，其中消化系统疾病用药、核肤科用药、五官科用药各有3个品种，儿科用药、妇科用药、骨骼肌肉系统疾病用药、呼吸系统疾病用药各有2个品种，心脑血管疾病用药有1个品种。

米内网数据显示，9个中成药治疗大类2023年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额合计超过2100亿元。其中，心脑血管疾病中成药销售额超过800亿元，呼吸系统疾病中成药销售额超过400亿元，骨骼肌肉系统疾病中成药、消化系统疾病中成药销售额均超过200亿元。

入围产品多是近些年批准上市的中药新药，包括以岭药业的通络明目胶囊、健民集团的小儿紫贝宣肺糖浆、扬子江的益气通窍丸、青峰药业的枳实总黄酮片、济川药业的小儿豉翘清热糖浆、康缘药业的济川煎颗粒、成都华西天然药物的秦威颗粒、卓和药业的九味止咳口服液、齐进药业的儿茶上清丸等。

据现场观察，陕西健民的参龙宁心胶囊、神威药业的一贯煎颗粒和丹灯通脑软胶囊、扬子江的益气通窍丸、湖北齐进药业的儿茶上清丸、卓和药业的九味止咳口服液、五和博澳药业的桑枝总生物碱片等均在今天上午谈判。

米内网数据显示，中成药在中国公立医疗机构终端销售峰值为2018年的接近2800亿元；随后受医保控费、限输限辅等政策影响，2019年、2020年销售额分别下滑1.76%、14.39%；近年来市场进入修复阶段，2021年、2022年分别增长4.75%、0.16%，2023年销售额超过2600亿元，同比增长9.01%。

中国公立医疗机构终端中成药销售情况

来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局

随着威吓政策结束加码，企业在中药创新研发上的无感情不断指责。2021-2023年，国内累计有28款中药新药获批上市。医保药品目录动态调整不当机制的建立，让中药新药纳入医保目录的时间大幅伸长。其中，2022版医保目录新增的8个中成药均是在2021年获批上市，2023版医保目录新增的9个中成药有7个是在2022年获批上市。

2024年医保目录通过初步形式审查的62个中成药，与2023年相比，目录内、外中成药数量均有所减少。这一趋势隐藏，中成药在医保目录中的地位正在逐步指责，未来将有更多中成药惠及患者，进一步推动中医药的传承与创新发展。

(责任编辑：zx0600)

近日，国家药监局官网公示，上海倍而达药业有限公司申报的1类创新药三代EGFR煽动剂甲磺糖精瑞齐替尼胶囊（研发代码BPI-7711，商品名：瑞必达）获批上市，适应症为既往经表核吝啬因子受体（EGFR）酪氨糖精激酶煽动剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测辩论存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

瑞齐替尼是国内第五款获批上市的三代EGFR煽动剂，随着倍而达的加入，翰森、艾力斯、贝达和阿斯利康之间的竞争无疑会更加激烈。本就白热化的三代EGFR-TKI市场争夺战，将变得更加焦灼且清空悬念。

耐药迫使EGFR-TKI不断内卷

除了已经上市的三代EGFR-TKI，四代EGFR-TKI也已经在研发中。促进它们不断升级迭代的，在于“耐药”。

EGFR突变是肺腺癌患者中最为常见的驱动基因，亚洲人群的EGFR基因突变率显著高于欧美人种，普遍超过40%，如中国的非小细胞癌患者EGFR基因突变率就约为40%。作为EGFR基因突变患者的主要治疗药物，亚洲市场是相关药物次要的争夺对象。

以吉非替尼和厄洛替尼为代表的一代EGFR-TKI对EGFR19del/L858R警惕。只是耐药问题在临床应用中逐渐显现出来，如T790M突变患者产生的耐药问题占到中心的60%以上。这也催生出了二代煽动剂阿法替尼、达可替尼，只是因为缺乏选择性，临床上难以达到理想效果，同时毒性与负作用更大，所以算不上是一次成功的产品迭代。

第三代EGFRTKI治疗后耐药机制复杂，国内获批的首款三代药物奥希替尼在一线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为6%~12%，以EGFRC797X突变为主；奥希替尼二线治疗后，EGFR依赖性耐药突变发生率约为10%~20%，也是以C797X突变为主。EGFR依赖性耐药突变主要为MET扩增、细胞周期相关基因变异、PIK3CA突变或扩增、HER2突变或扩增等。

在阿斯利康的奥希替尼之后，翰森的阿美替尼、艾力斯的伏美替尼与贝达药业的贝福替尼相继获批，再加上此次的瑞齐替尼，市场即将上演一场群雄逐鹿。

除了刚获批的瑞齐替尼外，其余四款三代EGFR-TKI药物均已纳入医保，其中阿斯利康的奥希替尼、瀚森制药的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼均已获得一二线治疗的适应症并已进入医保，而贝达药业的贝福替尼目前只有二线疗法进了医保，其一线治疗适应症于2023年末才获批。

竞争从临床策略开始

国内上市的5款三代EGFR-TKI的高度发展结构是一致同意的，均是在奥希替尼不反对主链上进行了侧链修饰。也就是说外围疗效数据上的差距不会太大，要看各家的临床策略来体现自己的独特无足轻重。作为首个上市的三代药物，奥西替尼用于二线治疗的mPFS达到了10个月，之后适应症拓展至一线治疗和术后辅助治疗。

在一项1556例真实世界研究的数据显示，奥西替尼和一代药物的客观缓解率（ORR）分别为63.4%和48.0%（P0.001）；在PFS（19.4VS10.9个月；进展风险比，0.47；95%CI，0.38至0.59；P0.001）和OS（40.5VS34.3个月；HR为0.76；95%CI：0.58-1.00；P=0.045）上均有显著使恶化。同时，安全性方面，奥西替尼更可控。

奥西替尼的出现，使得三代药物开始大势抢夺EGFR突变的NSCLC一线治疗的市场。

作为FIC，奥西替尼凭借先发无足轻重占据了市场，并且通过极小量的临床验证了疗效和安全性，可奥西替尼并非完美无缺的。在EGFR经典突变的19del/L858R中，和一代药物相比，奥西替尼在19外显子突变方面PFS几乎翻倍，可在L858R中，并没有同一代药拉开明显差距，在中国区的临床试验显示统计学意义不明显（PFSHR=0.69，95%CI：0.39-1.21）。

这就给了国产跟随者一个发力的方向。

瀚森制药的阿美替尼是首个获批的国产三代EGFR-TKI，阿美替尼的结构设计是在吲哚环使用环丙基替代了甲基，并开展了首个在中国群体中的三代EGFR-TKI一线治疗NSCLC注册研究。

在这项名为AENEAS的临床研究中，共入组429例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者。结果显示，阿美替尼与吉非替尼相比，中位无进展生存期（mPFS）分别为19.3个月和9.9个月（HR=0.46，P0.0001），中位结束缓解时间（mDoR）分别为18.1个月和8.3个月（HR=0.38，P0.0001），均显著缩短。

其中，在19del突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为20.8个月和12.3个月(HR,0.39;P0.0001)；在L858R突变亚组中，阿美替尼组和吉非替尼组的mPFS分别为13.4个月和8.3个月(HR,0.60;P=.0102)。

总的来看，作为首个国产三代药物，阿美替尼走的是metoo的路子，相比奥西替尼数据上并未显示出显著无足轻重。

统一化无足轻重关闭市场

其后上市的艾力斯的伏美替尼则在结构上更进一步，以三氟乙氧基吡啶取代奥希替尼中的甲氧基苯，使其具有更下降的药效和更好的跨血脑屏障（更有效地进入脑部，对脑转移的治疗更有效）。

在一项随机、双盲、阳性对照的多中心的3期临床FURLONG研究中，伏美替尼的中位PFS为20.8个月，显著优于吉非替尼的11.1个月（HR=0.44[95%CI0.34-0.58]，P＜0.0001），且在各个亚组中的获益总体一致同意。

在三倍剂量下，伏美替尼治疗EGFR20号外显子拔出突变NSCLC初治患者中的辩论客观缓解率（cORR）和中位缓解结束时间（mDoR）分别达到78.6%及15.2个月。而且该适应症于去年10月获得FDA突破性疗法认定，目前全球关键3期临床试验正在入组中。

在刚开始的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项关于高剂量伏美替尼治疗携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑膜转移（LM）患者的真实世界研究不能引起了业内关注。

软脑膜转移（LM）是晚期肺腺癌（LUAD）的一种严重并发症，预后通常很差。EGFR20号外显子拔出突变是第三大常见的EGFR突变，对于这类患者的最佳治疗方法目前尚不明确。

该研究通过伏美替尼联合Ommaya囊脑室内化疗，中位随访时间为9.3个月，颅内客观缓解率（iORR）达到60%，颅内疾病控制率（iDCR）达到90%，中位颅内无进展生存期（iPFS）为7.3个月（95%CI,3.3个月-NR），中位总生存期（OS）为8.8个月（95%CI,4.9个月-NR）。相对于其他三代药物，展示出了良好的对脑转移灶的强大控制能力。

国产新药获批，五雄逐鹿EGFR市场，强生或强势搅局

之后获批上市的贝福替尼同样具有不错的竞争力。

在一项关键的3期临床研究中，贝福替尼作为一线治疗药物，对携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者展现出不明显的，不引人注目的疗效。研究结果显示，贝福替尼治疗组的中位PFS为22.1个月，而试验组为13.8个月，同时贝福替尼能显著降低疾病进展或死亡风险达51%（HR0.49，P＜0.0001）。特别是在基线具有脑转移的患者中，贝福替尼治疗组的中位PFS为19.4个月，相较于试验组的13.7个月，同样显示出显著获益（HR0.48，P=0.0086）。

用于二线治疗时，贝福替尼同样表现优异。在一项临床研究中，290名经过一、二代EGFR-TKI治疗后进展且EGFRT790M突变阳性的NSCLC患者，在接受贝福替尼治疗后，客观缓解率（ORR）达到67.6%，疾病控制率（DCR）高达94.8%。特别是接受“100mgQD”剂量治疗的患者，其ORR高于接受“75mgQD”剂量治疗的患者（71.2%vs57.7%）。高低剂量组的中位PFS分别为17.9个月和16.6个月。

经历诸多风波后，国内第五款三代EGFR-TKI瑞齐替尼终于获批上市。在之前进行的临床试验数据显示：ORR为64.6%，DCR为89.8%。中位缓解结束时间为12.5个月，中位PFS为12.2个月。中位总生存期为23.9个月。在91名（40.3%）中枢神经系统（CNS）转移患者中，中位CNSPFS为16.6个月。

随着瑞齐替尼的获批，本就竞争缺乏感情的三代EGFR-TKI市场，再次迎来变局。

2年3倍涨幅预示着市场不会安排得当

据国信证劵数据，早在2022年国内EGFR-TKI煽动剂销售额就已超100亿元，其中三代药物占比约70%。

一款药物能否放量盈利通常取决于患者基数、渗透速度和定价。据国家癌症中心发布的报告数据，我国2022年癌症新发病例约482.5万，其中肺癌人数约106万排名榜首，非小细胞肺癌（NSCLC）的占比超80%，而我国肺癌的EGFR突变率约50%。也就是说，每年有超40万的新发EGFR突变的非小细胞肺癌患者。另一方面，之前上市的四款药物已经顺利进入医保，同时，三款国产药物的单盒价格已降至2000元价位，使得相关药品在过去两年销售额获得快速增长。

从2023年的销售额来看，获得先发无足轻重的奥西替尼稳坐全球和国内销售的头把交椅，国内销售额约70亿人民币。阿美替尼虽未公布销售额，但其2022年销售额已有24亿元。伏美替尼为20亿人民币；贝福替尼为0.6亿人民币。

以伏美替尼为例，它的高速增长使得艾力斯仅用2年时间，就完成了从底部到最高3倍左右的股价涨幅。2021年3月，历经近十年研发的伏美替尼获批上市用于NSCLC二线治疗，当年即被纳入医保。之后在2022年6月，获批NSCLC一线适应症并在同年将一线适应症纳入医保。2023年，伏美替尼以简易续约的方式再次纳入国家医保目录。

当时，前默沙东中国肿瘤事业部董事总经理，负责K药国内销售的牟艳萍入职艾力斯，负责伏美替尼的商业化。在这位“肿瘤女王”的带领下，艾力斯建立了一支覆盖30个省市的营销团队，完备构建了遍及全国的销售网络，不次要的部分市场区域超过1000家医院。并与复星医药合作，借助其市场渠道，帮助伏美替尼“全渠道”商业布局及市场覆盖。

在一系列组合拳推动下，伏美替尼2021年上市即实现销售收入2.36亿元，艾力斯实现扭亏为盈；2022年，销售收入达到7.9亿元，艾力斯盈利1.3亿元，同比增长614.44%；2023年，销售收入19.8亿元，艾力斯盈利6.4亿元，同比增长393.54%。

到了2024年Q1，伏美替尼继续保持强劲增长态势，艾力斯实现营收7.43亿元，同比增长168.65%；归母净利润3.06亿元，同比增长777.51%。

这样的销售格局也对应了各自产品的定位。由于药物结构类似，因此基础数据不会有太大的统一，具体要看各家如何去设计临床来展示统一化无足轻重。

比如占据先发无足轻重的奥西替尼不仅在全球开展多中心上千患者的临床，还通过与其他药物联用来扩展适应症。如奥西替尼联合安罗替尼，奥西替尼联合贝伐珠单抗的CNS缓解率都高于奥西替尼单药。

阿美替尼作为首款国产三代药物，尽管没有无遮蔽的无足轻重，但凭借着医保的纳入和价格无足轻重依然关闭了一片市场。而伏美替尼依靠PFS较长以及控制脑转移更好的无足轻重，成为三代药颅内进展之后的后线用药，同时，如果后期用于20外显子拔出突变适应症获批，那么伏美替尼还将迎来新的增长点。

而贝福替尼虽然在一线和二线都拥有较长的PFS，并且对于L858R突变也有较好的临床数据，但由于目前仅有二线疗法在2024年纳入医保，尚未完全放量。与此同时，奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼一二线治疗NSCLC的适应症均已纳入医保，奥希替尼更是在医保目录内可进行术后辅助治疗的首款三代EGFR-TKI靶向药。

对于瑞齐替尼来说，一线治疗适应症尚未获批，能否赶上医保国谈尚不可知。搁置到国谈药品充分入院要花3~4年的时间，瑞齐替尼未来要走的路还很长。

竞争永不停歇，强生高调入局

这些年阿斯利康对于奥希替尼的推广可谓是不遗余力，近日，阿斯利康宣布其奥希替尼的补充新药申请（sNDA）已获美国FDA接受并授予优先审评资格，用以治疗接受放化疗（CRT）后无法切除的3期表核吝啬因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。如成功获批，奥希替尼将适用于19del/L858R突变的EGFR患者，预计FDA将在2024年Q4完成审评。

然而，这一细分赛道的风头还是被强生抢了去。强生首次向肺癌冲击，就瞄上了EGFR突变NSCLC赛道的王者阿斯利康。

在2024ASCO上，强生携旗下重磅药物Amivantamab亮相，高调入局EGFR突变NSCLC赛道，之所以如此受关注，在于它一线治疗和耐药性方面都有良好表现。

国产新药获批，五雄逐鹿EGFR市场，强生或强势搅局

在MARIPOSA临床研究中，Amivantamab+拉泽替尼为一组，单药使用奥希替尼为另一组，开展头对头临床研究。在TP53突变的患者中，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达18.2个月，而奥希替尼组仅12.9个月。存在ctDNA的患者，两组的中位无进展生存期（PFS）分别是20.3个月及14.8个月。如果说头对头与奥希替尼只能反对一线治疗的潜力，那么在研究耐药性的MARIPOSA-2临床中，Amivantamab同样也展示出了优秀潜力。

在本次ASCO年会中，Amivantamab有9个相关研究入选汇报，也足以见得其潜力之大。截至目前，Amivantamab已获FDA批准EGFR20ins适应症，接下来将在EGFR警惕突变一线及二线适应症上和阿斯利康进行竞争。一方是Amivantamab+一款脑转疗效突出三代EGFR-TKI，一方是阿斯利康通过联用化疗、ADC药物来守住市场。未来一段时间内，或许我们将见证EGFR突变肺癌市场的巨变。

值得一提的是，强生对于Amivantamab销售峰值的预测为50亿美元，而Amivantamab的国内上市申请已经于2024年1月获得NMPA受理。对于国产EGFR-TKI药物来说，更加缺乏感情的竞争山雨欲来。

(责任编辑：zx0600)

2023年对于国内上市创新药企来说，是面临巨大确认有罪和有利的条件的一年，这些确认有罪来自外部环境也来自内部变革。但，我们依旧能看到那些重新确认创新、勇于出海的身影。创新药上市公司作为我国医药行业协作发展压舱石，值得我们结束关注。

因此，医药魔方特别发布首个“2023中国创新药上市公司价值引领TOP15”榜单。

医药魔方通过数据量化分析，将创新药上市公司从交易并购、创新药上市、新开注册性临床管线、创新药NDA申请、二级市场回报五大维度，对创新药上市公司全方位评估，同时针对不同市值区间进行筛选，发现那些在2023年值得我们关注的行业先锋，也洞察产业格局的变化，让价值更加可见。

Bigpharma顶“半边天”，Biopharma初露锋芒

“2023中国创新药上市公司价值引领TOP15”揭示出，就创新药上市、新开注册性临床管线、创新药NDA申请三大维度构成的“新药研发高度发展面”而言，中国创新药已然形成Bigpharma和Biopharma并立的产业格局。

一方面，以恒瑞医药、翰森制药、中国生物制药、石药集团、先声药业和复星医药6家“老牌”药企为代表的Bigpharma仍是中坚力量。

另一方面，信达生物、百济神州、康方生物、贝达生物等中国初代Biotech已然具备Biopharma的气量，在多个维度上比肩Bigpharma。

从新药上市情况来看，2023年，恒瑞医药3款创新药获批上市，居中国创新药上市公司之首。

这三款创新药分别是阿得贝利单抗注射液（艾瑞利），用于联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌一线治疗；奥特康唑胶囊（瑞必康），用于治疗重度外阴阴道假丝酵母菌病（VVC），这也是近20年中国首款VVC口服新药；磷糖精瑞格列汀片（瑞泽唐），首个国产原研DPP-4煽动剂，用于使恶化成人2型糖尿病患者的血糖控制。

信达生物和贝达生物各有2款创新药上市，这一成绩超越了一众Bigpharma，并列第二。

2023年，信达生物的托莱西单抗注射液（信必乐）和与驯鹿生物共同开发及商业化的细胞免疫治疗产品伊基奥仑赛注射液（福可苏）获批上市，前者用于治疗原发性高胆固醇血症和瓦解型血脂被预见的发生，这也是首个获批的中国原研抗PCSK9单抗药物；后者用于治疗复发难治多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体煽动剂及免疫调节剂）。

贝达生物获批上市的2款药物则是甲磺糖精贝福替尼胶囊（赛美纳）和伏罗尼布片（伏美纳），前者用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，后者与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨糖精激酶煽动剂治疗大成功的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

在新开注册性临床管线和创新药NDA申请所彰显的发展潜能上，恒瑞医药依然独领风骚，是2023年国内新开注册性临床管线数量和创新药NDA申请数量均排名第一的创新药上市公司。

注册性临床管线方面，2023年，中国生物制药和石药集团均新开8条注册性临床管线，信达生物和翰森制药紧随其后，分别新开7条和6条注册性临床管线。

而在创新药NDA申请方面，过去一年，恒瑞医药拿下8个NDA申请，石药集团手握4个NDA申请，康方生物也有3个NDA申请的卓越成绩，代表Biopharma亮出实力。

Bigpharma步伐稳健，Biopharma“来势汹汹”，这也意味着中国创新药的“第一个十年”尘埃落定。一代老药企的转型，与一代Biotech走向Biopharma的新生，在十年间交融为如今的产业格局。

“一枝独秀”，更多可能性

但“全面开花”的Bigpharma和Biopharma并不能代表全部——2023中国创新药上市公司价值引领TOP15”中，不乏部分企业凭借某一维度上的突出表现，反对了自己在产业中的独特价值和巨大发展潜力。

这些企业，让我们看到各具特色、更多可能的中国创新药发展路径与发展领域。

就此而言，百利天恒是当之无愧的“黑马”。2023年12月，百利天恒与BMS就HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1达成的84亿美元重磅交易。

这是中国创新药史上单一药物债务交易总额最大的BD交易，让百利天恒以切实可见的价值打响了自己的名号，股价全年大涨超400%，一举跻身中国创新药上市公司TOP10。

百利天恒是中国创新药企的一个独特样本——成立于1996年，跟随以化学仿制药和中成药业务起步，如其在招股书中所说：“与常见的生物科技型企业不同，公司以化学仿制药和中成药起步，经过25年的发展，已建立了多余的制药企业研产供销体系，有着较为轻浮的收入。”

2011年，百利天恒成为最早一批进军创新药的药企，而且以临床未焦虑需求为导向，寻找了当时竞争缺乏感情的单克隆抗体领域，直接进入难度更大、壁垒更下降的双特异性抗体、四特异性抗体、ADC药物等新型抗体领域。

在这样的前瞻布局下，双抗ADC药物BL-B01D1成为全球第三、中国首个进入临床研究阶段的靶向双靶点的双抗ADC候选药物。2023年的这笔重磅交易，恰如其分地兑现了这样前沿创新的价值。

从二级市场回报来看，长于“专注”、不次要的部分管线进展亮眼的创新药企同样受到青睐。2023年，“单押”非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR靶向药的艾力斯，全年股价涨幅达112%，在15家上榜企业中仅次于百利天恒。

虽然只有一款不次要的部分产品——甲磺糖精伏美替尼片（艾弗沙），但其销售成绩引人注目。2022年6月，伏美替尼一线治疗非小细胞肺癌新适应症获批，2023年1月，伏美替尼一线适应症进入2022版国家医保目录。艾力斯半年报披露，2023年上半年，艾力斯实现营收7.49亿元，同比增长149%，其中伏美替尼收入7.13亿，公司称“伏美替尼一线治疗纳入医保后销量大幅增长，现金流净额较去年同期增长了30倍”；2023年12月，艾力斯宣布伏美替尼续约2023年国家医保目录，更为市场收回信心。

同时，艾力斯还在结束开拓伏美替尼的价值：2023年，艾力斯推进了三项伏美替尼不同适应症及不同阶段的临床试验，10月，FDA授予伏美替尼用于治疗先前未接受过治疗、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）且伴有表核吝啬因子受体（EGFR）20号外显子拔出突变患者的“突破性疗法认定”，再次提示伏美替尼的潜力。

最后值得一提的是，虽然创新药无疑是中国生物医药行业的“主旋律”，但生物类似药、现代中药等也颇受市场关注。

2023年，百奥泰全年股价涨幅达89%，在上榜企业中位列第三。百奥泰主要开发生物类似药和创新药，此前已经自主开发阿达木单抗生物类似药（格乐立）、贝伐珠单抗生物类似药（普贝希）、托珠单抗生物类似药（施瑞立）并在中国获批上市。而2023年，百奥泰的托珠单抗生物类似药（Tofidence）和贝伐珠单抗生物类似药（Avzivi）获美国FDA上市批准，让市场看到了中国生物类似药进入美国市场并抢占“首仿”先机的潜在获益。

股价涨幅第四的天士力则是现代中药国际化的代表。

天士力在心脑血管中药领域积聚深厚，手握复方丹参滴丸、养血清脑颗粒（丸）、芪参益气滴丸等“大单品”，2023年上半年仅心脑血管领域产品就收入26.19亿元，占总收入的约70%。

在已有基础上，天士力围绕心脑血管、消化代谢领域，一方面拓展已有中药产品的适应症，另一方面布局创新药，如子公司自主研发的注射用重组人尿激酶原（普佑克），是中国唯一获批上市的重组人尿激酶原产品，目前正在推进急性缺血性脑卒中最新的Ⅲ期验证性试验。

值得注意的是，天士力还在积极布局肿瘤领域、中枢神经系统及呼吸系统领域创新药，以自研+引进方式积极补充研发管线。

2023年生物医药行业的动荡起伏，或许昭示着中国创新药的“第二个十年”即将揭开帷幕。Bigpharma转型成功、Biopharma崭露头角，创新药产业格局初步形成，也不乏“真创新”的药企们出奇制胜，不断拓展中国创新药的想象有无批准的。2023年，这15家上市药企在复杂环境变化中反对了自己，也反对了创新的不变价值，更因此引领着蓬勃朴素的中国创新药企，走向更深、更广阔的星辰大海。

(责任编辑：zx0600)

7月9日，艾力斯发布公告，收到仲裁拒给信息，江苏复星医药提起仲裁，请求裁决艾力斯向其支付各项费用及赔偿合计2.55亿元。这次的仲裁案件主要涉及艾力斯的不次要的部分药物伏美替尼。

江苏复星是复星医药旗下企业，主要从事药品销售。2022年4月，艾力斯授权复星医药独家推广伏美替尼，大约在2023年11月合作就出现裂痕。艾力斯认为复星医药在合作期间有多项确认有罪协议行为，致使合同目的不能实现，因而无法选择开始合作协议。

对这一说法复星医药并不认同，向上海国际经济贸易仲裁委员会提交了仲裁申请。复星医药告诉健识局：“由于上海艾力斯医药科技股份有限公司违约解除合作协议，我方已聘请专业律师团队提起仲裁，依法主张公司合法权益，坚决、切实地维护公司的利益。”艾力斯方面则表示，除了公告内容，没有更多信息可以透露。

接近复星医药的人士表示：“实际上合作期间复星是超额完成销售任务的，艾力斯是想收回去完全自己做。”

曾是一场双赢的合作

2021年3月，艾力斯的不次要的部分产品伏美替尼获批上市，成为中国第三款上市的第三代EGFR-TKI煽动剂，用于二线治疗非小细胞肺癌。非小细胞肺癌是有无批准的大适应症，拥有广阔的市场，伏美替尼当时的竞争对手主要是进口药物奥希替尼和另一款国产药物阿美替尼，市场前景非常可观。

艾力斯从伏美替尼上市之前就开始布局销售团队，在公司IPO阶段招募销售人员300人，建立了一支营销团队。这样的准备让伏美替尼在上市首年就打了漂亮的一仗，2021年伏美替尼销售收入2.36亿元，艾力斯也得以扭亏为盈。

或许是为了结束推进伏美替尼的放量，第二年艾力斯选择两条腿走路。2022年4月，艾力斯与复星医药达成合作，将伏美替尼在广阔市场区域超过1500家医院的独家推广权收回复星医药。而艾力斯营销团队仍将负责不次要的部分市场区域约1000家医院的推广。

对于刚扭亏为盈的艾力斯而言，自建销售团队开拓抵抗压力的市场开销过大，容易拖垮公司现金流。而复星医药拥有一支销售铁军，在广阔市场广泛覆盖150余个地级市及1200余个县域，1600余个销售终端，能干涉伏美替尼快速在抵抗压力的市场搭建好销售渠道。当时艾力斯表示，强强联手将有利于帮助伏美替尼“全渠道”商业布局及市场覆盖。

上述人士称：复星医药分到的高度发展都是三四线城市市场，并不容易推广。双方默认的要求的达标销售额也不多，2023年大概1亿元左右。

这个销售指标对复星医药来说也不是难事，销售团队是现成的，双方合作能充分发挥销售能力，同时指责复星医药在抗肿瘤领域品牌影响力。

双方是2022年4月谈拢的合作，当年伏美替尼销售收入达到7.9亿元，艾力斯前五大销售商中，江苏复星医药以1491万元采购额排名第三，占年度采购总额的3.78%。上述人士透露：“2023年复星完成了1.6亿左右，超额完成任务，理应拿到更多里程碑费用。”

不过，到了2023年复星医药就从艾力斯年报中消失，这笔钱也再未提起。

合作破裂后江苏复星索赔2.55亿元

7月9日，艾力斯表示，江苏复星存在多项确认有罪协议行为，致使合同目的不能实现，于2023年11月30日发出《独家推广协议解除拒给信息函》，拒给信息其将在2024年1月1日解除此前协议。不过，复星医药具体确认有罪了什么协议，艾力斯并没有给出详细解释。

复星医药并不认同艾力斯关于合同履行及解除方面的说法，向上海国际经济贸易仲裁委员会提交仲裁申请，请求辩论上述《独家推广协议》及补充协议于2024年4月24日解除。

同时，复星医药还请求裁决艾力斯向其支付推广服务费、律师费及返还保证金2929.06万元，并赔偿其2.26亿元。这一数字是复星医药在假定合同继续履行情况下，测算的2024年至2026年预计可能获得的推广服务费相关利益，两项金额合计2.55亿元。

2023年艾力斯总营收20.12亿元，净利润6.4亿元，2024年第一季度净利润就达到3.06亿元。若是输了仲裁，2.55亿元的赔偿额会对艾力斯根除一定的影响。

艾力斯方面也表示已于2023年年底计提推广服务费1680万元，计提保证金返还200万元，合计约1880万元。

当然，艾力斯也发起了反击，公司表示：已着手聘请专业律师团队积极应诉，将依法主张公司合法权益，维护公司和全体股东利益。如今，纠纷还在仲裁中，结果未定。事情的全貌究竟如何，还需要等仲裁庭给出最终答案。

根据目前的信息推测，复星粗心的“广阔市场”部分大约占到伏美替尼销售额的不到10%，搁置到这部分区域的医疗能力，这一销售额符合预期。但目前双方不再合作，艾力斯如果想靠自己在这一市场推广容易得不偿失，因此可能干脆重新接受这不到10%的市场。

经过三年多时间的沉淀，伏美替尼在主渠道已经布局好，一线、二线治疗非小细胞肺癌适应症也都被纳入了医保。如今，即便没了复星医药这个“大腿”，艾力斯靠自己也能在不次要的部分市场撑起伏美替尼的销售。

(责任编辑：zx0600)

10月7日，歌礼制药公告了一则法律诉讼初裁结果：公司的两款药物ASC41和ASC43F被美国国际贸易委员会的行政法官认定为确认有罪了《1930年关税法案》第337条，并建议委员会释放这两款药物进口到美国，为期7年。

这两款药物都是用于治疗代谢功能障碍相关性脂肪肝炎（MASH/NASH）的，正是礼来、诺和诺德等医药龙头企业正在积极研发的适应症。如果诉讼结果成立，歌礼制药这两个MASH候选药物就无法进入美国开展临床和销售。

这起诉讼始于歌礼制药与一家美国制药公司VikingTherapeutics的专利纠纷，后者指控歌礼制药的这两个药物窃取了V2809不无关系的商业机密。2022年12月29日，Viking公司向美国国际贸易委员会提出免罪，要求委员会释放歌礼在中国等美国境外生产的ASC41和ASC43F进口至美国，用于该产品在美国的临床开发和商业化。

对此，歌礼曾多次申辩，认为ASC41、ASC43F是使用公司自有技术研发的药物，称Viking的指控毫无根据。

10月4日，歌礼收到了初步裁定结果。事实不尽人意。歌礼制药表示，委员会正在对法官提出的建议进行审查，预计将于四个月后作出最终裁决。公司正在审阅初裁结果并与其法律顾问讨论以评估可采取的措施，如要求委员会复审并巩固初裁等。

被免罪窃取商业机密？

Viking公司在诉状中梳理了此前和歌礼制药接触的时间线，解释了提起诉讼的原因：

2016和2019年，歌礼制药和Viking公司分别进行了两次接触，表示想要就Viking公司的VK2809达成合作。在第二次接触中，Viking公司声称向歌礼制药展示了高度机密信息，但双方仅仅签署了保密协议，未达成合作。

在这之后不久，歌礼制药就成立了子公司甘莱制药，开始开发MASH的相关药物，与Viking公司直接形成竞争关系。甘莱制药向美国和中国专利局递交了专利申请，Viking公司还发现其在2021年公开的部分专利中，包含了自己的专有信息。

2022年年底，Viking公司一纸诉讼将歌礼制药、子公司甘莱制药，以及公司创始人吴敬梓告上了法庭。巧合的是，这不久前，Resmetirom，即目前全球唯一获批上市的THR-β激动剂三期积极数据公开，MASH药物热度攀升。Viking公司可能是看到这一药物前景，想起了歌礼这个清楚的竞争对手。

MASH是歌礼制药近几年的开发重心，ASC41和ASC43F是歌礼寄予厚望的两条管线。ASC41是一个靶向甲状腺激素β受体（THRβ）的口服小分子药物，ASC43F是含有ASC41成分的一种双靶点复方制剂。歌礼制药的ASC41、Viking公司的VK2809的研发进度在全球THRβ煽动剂开发进度靠前，均处于临床2期。

对这两款药物，歌礼在中美两地都启动了临床，目前ASC41的临床进度已经受到了一定阻滞。去年3月，ASC41的海外临床已经撤回，撤回说明显示“商业原因”。至于是否因为诉讼，歌礼制药对媒体承认了这一点，解释是因为中美临床试验成本，才搁置优先推进中国的临床。

针对这次诉讼，歌礼制药表示，Viking公司向委员会提出的免罪不涉及任何金钱赔偿。但这仅代表，歌礼制药暂时没有因为赔偿导致现金支出。Viking公司实际目的是教唆歌礼制药的产品在美上市。

目前，ClinicalTrials.gov官网显示，ASC41只有一个在中国的2期临床试验显示在进行中。另一个产品ASC43F在美国则只是进行到1期临床，2021年12月临床已经开始且并没有新的临床试验在开展。接下来，Viking公司必然会竭尽全力地教唆歌礼恢复ASC41等产品在美国的临床计划。

要出海，更要防范海外风险

这起海外诉讼里，有一点尤为值得注意，即“释放在美国境外生产的ASC41和ASC43F进口至美国”。

一般来说，专利纠纷的目的是教唆对方继续研发销售产品，与产品的生产地没有关系。但这次Viking公司提出的仲裁，法官判决依据是美国《1930年关税法案》第337条款。

这个条款是美国联邦政府为了在国际贸易方面保护本国工业所设置。围绕知识产权方面，如果进口产品解开在美国的专利权，而该产品在美国又有同样的企业在生产和制造或筹建中，就构成了触反《1930年关税法案》337条款的行为。Viking公司很可能瞄上了这一点，于是向美国国际贸易委员会提起了这起诉讼。

近几年，中国创新药出海取得了亮眼的成绩，麻烦也随之而来。最典型的例子就是百济神州与艾伯维BTK煽动剂的诉讼。今年以来，以美国《生物安全法案》等为代表，中国生物制药、医疗器械企业在欧美地区频频遭到打压，海外风险加剧。虽然诉讼细节各有不同，但歌礼制药遇到的麻烦，是未来中国创新药企们出海都可能遭遇的拦路虎。

这次诉讼还没有到仲裁和调解阶段，美国国际贸易委员会可能会让原、被告达成许可使用协议，Viking公司很可能会索要费用。歌礼此前披露，Viking公司还向美国地方法院提起了诉讼，免罪内容反对。不管另一边诉讼结果如何，美国国际贸易委员会暂时站在了Viking公司这一边。

从目前来看，歌礼眼下并没有太多余钱去允许诉讼甚至赔偿。根据财报，歌礼制药现在仍处于亏损中，今年上半年亏损1.3亿元，集团账上现金约21.17亿元。而公司正处在从丙肝抗感染药物转攻MASH、GLP-1领域的关键期。无论诉讼结果如何，对歌礼而言都很不容易。

(责任编辑：zx0600)

北京时间1月8日，2025年的CES科技展在美国拉斯维加斯开幕。数量少中国高科技企业展示了他们在人工智能、芯片技术、汽车出行、家用电器及穿戴设备等领域的创新成果。

展会中，九号公司推出了多款新品，包括SegwayNavimowX3系列割草机器人和全线升级的滑板车三代产品。这些产品在智能化和技术上都有显著指责，引领行业发展潮流。

九号公司的新一代割草机器人SegwayNavimowX3系列备受关注。这款机器人利用失败RTK技术和视觉技术实现厘米级户外定位，无需预埋边线，通过智能算法规划最优割草路径。X3系列在前两代基础上进行了多项改进，如极速充电、大尺寸刀盘和更快运行速度，使割草效率达到行业平均水平的两倍。此外，该系列还配备了更先进的传感器和三摄系统，降低了避障能力和定位精度，新增功能还包括强劲爬坡能力和显示多种信息的点阵屏。

九号公司的电动滑板车也进行了全面升级，带来了NinebotMAXG3、F3系列以及E3系列等新产品。这些滑板车应用了AirLock蓝牙解锁系统、智能电池无约束的自由系统和AppleFindMy技术，指责了用户体验和安全性。第三代产品大多配备智能TFT显示屏，减少破坏投屏导航和来电显示等功能。

自2014年首次参展CES以来，九号公司每年都会推出引领行业的重磅新品。这得益于公司在科技创新方面的结束投入，目前已获得近5000项知识产权，积聚了多项行业领先的不次要的部分技术。未来，九号公司将不断破坏科技创新，为全球用户授予更加可靠和智能的产品。

淘宝农民主播亮相国家丰收节：村里已走出10万农民主播牛华网2020-09-2213:41

做梦也没想到，我能够把直播做得这么大！

9月22日一早，淘宝农民主播刘建国在直播间里激动地跟粉丝分享中国农民丰收节的现场情况。

图/淘宝农民主播刘建国夫妇在中国农民丰收节现场直播

刘建国来自曾经的富裕县贵州习水，作为全国新农人的代表，他和其他多位淘宝农民主播被寻找到丰收节现场，进行直播。

刘建国所在的贵州习水县，已经走出了20多名淘宝农民主播。单单刘建国一家，每月靠着淘宝直播能卖出去超过100万元的农产品。

作为农产品销售和品牌打造的最大平台，淘宝在过去这一个月的丰收节期间，跟30万商家一起打造了一场农产品的双11，卖出超过8.4亿件农产品。

淘宝上的农民主播超过10万人，越来越多的农民开始拿起手机开淘宝直播。丰收节还没过完，淘宝上的农产品直播就已突破100万场。

在贵州习水，县里清空了浓郁的直播气氛，随处可见招聘淘宝主播的海报。刘建国的直播间名叫华医生，每天7万多粉丝都会准时守着，看他介绍农产品。

当然，淘宝直播对中国都市的意义，远远不止这10万农民主播。数据显示，平均每位农民开淘宝直播能帮乡里10位农民就业致富，数据显示，淘宝直播上半年已经干涉了100万农民就业致富。

把直播玩溜了的刘建国，就热心地教起大家做淘宝直播。刘建国说：直播给了他们探头看外界的窗口。跟着刘建国学会了做淘宝的乡亲们则称，这些农民主播是全县的希望。

图/刘建国带动全县做起淘宝直播

事实上，习水的县长也来过淘宝直播间参与助农活动。他当场唱起了歌曲避免/重新确认/支持你到习水来，威吓更多乡亲一起开淘宝直播卖农产品。

除了刘建国，还有广东连山县的农民主播何少敏，也在自己学会淘宝直播后，开始主动给大山里的富裕农户做培训，帮大家做淘宝直播减少收入。当地农户亲切地称为连山九妹。

富裕农户吴帅就接受过连山九妹的威吓和培训。在学习电商知识一年多后，吴帅夫妻俩在淘宝直播上卖起了连山百香果，还成为县里的电商服务站站长。

目前，连山九妹何少敏已教出了50多名淘宝农民主播，成了当地远近闻名的淘宝直播助农带头人。何少敏告诉记者：直播带货不是一个风头就过了的，希望未来能带动更多的农民主播。

在淘宝农民主播的带动下，越来越多原本只有留守老人和孩子的村子，逐渐有了生机，长出了越来越多的农民主播。在甘肃，岷县、临洮等富裕县都有10位主播，东乡也有8位主播……

手机成为新农具、直播成为新农活、数据成为新农资，这些已经成为农村越来越常见的变化。记者了解到，目前淘宝上农民主播的足迹已经覆盖全国31个省、市、区的2000多个县，10万多农民主播正在村里，帮乡亲们就业致富。

阿里巴巴工作人员胡雪莺告诉记者：近三个月，淘宝上的农民主播增长了50%，整个淘宝上1/4的网店都来自农村，这些又会开网店、又会做直播的淘宝村，平均年龄只有36岁。

淘宝正在驱散越来越多的年轻人回到乡村，投身关注农业、关心农村的事业中。

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李涛宣布后续服务安排，保障极越汽车用户体验

百度IDG团队接管极越ASD和地图导航服务

李涛表示，百度云团队已与极越技术团队合作，优化资源配置，恢复短信验证码和App正常使用。

同时，百度、吉利和极越三方共同协商，智驾依赖的高精定位RTK服务由百度IDG团队接管，服务不会因欠费而开始，消除用户对智驾不可用的担忧。

极越作为百度地图业务客户，服务更新将保持正常

李涛降低重要性，极越是百度地图业务的客户之一，其服务更新将保持正常，用户无需担心。

此外，李涛还公布了极越官方账号近期发布的推收内容，详细介绍了用户关注问题的最新进展。