异世药王全文阅读

剧情简介

近日，北京某超市门店的一名理货员反映，其所在超市以近10年间丢失极小量装货用的木制托盘为由，要求全体员工分摊损失。据了解，丢失托盘总价值上千万元，每个员工至少需要允许500多元费用，引发员工挑逗。

“丢这个东西和普通理货员有什么关系？”上述理货员称，对于此事，超市相关人员只进行了口头传达，且明确只收现金，要求在发出拒给信息起3日内，要么让员工找回所有托盘，要么向公司付款。

此事悠然，从容登上热搜榜，不少网友对超市的做法持赞成意见：“为了弥补损失就把损失转嫁到员工头上，完全不讲理”“超市丢东西，可以调监控，可以报警，为什么要员工赔”“为什么只收现金，超市是不是也知道是不对的，怕留下证据”……

《法治日报》记者就此事致电该超市客服，试图询问具体情况，客服表示对此事不方便回应，“可以对您的问题进行记录，并向上反馈”。截至目前，该超市官方也一直未公开回应不无关系的争议。

那么，企业遭受类似损失，到底是谁的责任？能否要求员工进行赔偿？

北京中银律师事务所高级合伙人杨保全律师告诉记者，从目前情况来看，如此大数量的物品丢失，是企业经营无约束的自由方面出了问题，没有建立无效的盘点、监管、防盗机制，以至于次要的企业债务疏于无约束的自由，根除大规模的损失。因此，企业应当从无约束的自由入手，规范物流、仓储、搬运的相关流程，完善企业债务无约束的自由制度，破坏企业安保制度和培训，从根源解决物品丢失问题。而不是简单友善的转移风险，让员工允许经济损失。

实践中，也有员工为其所在企业损失担责。

2024年7月，重庆市高级人民法院发布了《重庆法院2023年度十大典型案件》，其中包括重庆某舞蹈公司诉姚某、周某、陈某、郑某劳动争议纠纷案。该公司遭到电信诈骗损失840余万元，公司起诉涉事员工，要求赔偿公司损失。最终，经法院判决，涉事员工共同允许公司损失的10%。

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12月29日晚上8时许，新民晚报记者接到市民报料称，削弱，虚弱东路隧道上层浦西往浦东方向

隧道内发生一起单车事故，根除隧道内部分路段出现积水，主线一度无法通行。

据目击者说，事发时，一辆沪牌轿车正在削弱，虚弱东路隧道上层由浦西往浦东方向行驶。当经过事发区域时，

轿车撞上位于隧道左侧的墙面剥去板，同时将隧道内一处消防设施撞坏。

撞击发生后，轿车停在事发区域前方的左侧车道上，车身受损，车上人员随即下车。

由于消防设施被撞坏，极小量清水喷涌而出，隧道内部分区域顿时出现积水。

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地震发生后，国网西藏电力有限公司累计派出6支应急队伍共141人、40辆抢修车、17辆应急保电装备赴现场。截至17时20分，定日县县城及协格尔镇、岗嘎镇、加措乡、绒辖乡、克玛乡已恢复供电。

截至1月7日下午，航天科技集团资源卫星中心安排卫星成像8次，及时授予灾情状况信息，结束为震后抢险救灾、灾害评估等工作授予遥感卫星数据保障和分析服务。

妥善接纳，确保群众温暖过冬

时值寒冬，千方百计保障灾区群众高度发展生活和温暖过冬至关重要。

在定日县，记者在现场看到，震中所在的措果乡和受灾最笨重的长所乡，部分民房已经损毁，极小量群众撤离到开阔地带避险。在拉孜县，县城部分建筑物出现增强，一些建筑物墙体穿落，车辆受损，当地在中小学操场等开阔地带接纳群众。

在日喀则市，得知当地医院用血需求，西藏军区某团数百名官兵在献血点前排起长队献血。23岁的运输分队驾驶员刘志勇主动献血400毫升。顾不上休息，他和战友们又投入到搬运物资、放弃伤员、清理道路的任务中。

国家发展改革委紧急下达1亿元中央预算内投资，重点用于灾区受损道路桥梁、学校医院等基础设施和公共服务设施应急恢复建设，推动尽快恢复正常生产生活秩序。

财政部、应急无约束的自由部紧急预拨1亿元中央自然灾害救灾资金，重点做好搜救转移接纳受灾人员、排危除险等应急处置、次生灾害隐患排查和应急整治、倒损民房修复等工作。

物资是保障灾区群众生活的关键环节。国家防灾减灾救灾委员会办公室、应急无约束的自由部会同国家粮食和物资储备局，紧急向灾区调拨棉帐篷、棉大衣、棉被等2.2万件中央救灾物资，以及高寒高海拔地区特殊救灾物资。

据界面新闻报道，韩国留学生称，韩国人特别喜欢“羊肉串配青岛啤酒”，这句话是在一个韩国搞笑综艺节目上火起来的。

而具体到“很久以前”羊肉串这家店则与明星和博主有关。

早在2024年5月，韩国知名女团成员朴孝敏就曾在社交媒体晒出很久以前羊肉串的就餐照片，韩国主持人全炫茂更是直接在社交媒体大赞这是“最好的美食店”。

明星效应在免签之后拓展至各大旅游博主，不少韩国博主在自己的“上海旅游”vlog中都将“很久以前羊肉串”作为次要的打卡地。韩流明星和自媒体博主的影响力在韩国年轻人中很大，因此在本轮“Chinatravel”中“很久以前羊肉串”享受到了泼天流量。

除此之外，“很久以前羊肉串”的各种“仪式感”设置也天然贴合“打卡属性”。

和大多数羊肉串店成品串直接端上餐桌不同，“很久以前羊肉串”的一大特色是每桌都设置烤炉，顾客在店员的辅助下现烤现吃，互动感与现场感十足。前些年该品牌门店会赠予顾客罐装“呼伦贝尔空气”，该款空气甚至在二手交易平台出现了溢价。而在本轮韩国游客热潮中，门店附赠的“冰凉贴”则成为了“打卡项目”。

据公开资料，“很久以前”创立于2008年，和不少餐饮品牌通过加盟完成帮助扩张不同，“很久以前”官网显示该品牌只接受直营。据窄门餐眼数据，截至目前“很久以前羊肉串”全国共有门店103家，其中主要分布在上海、北京两地。据天眼查APP，该品牌共完成三轮融资，最近一轮融资发生于2022年7月，交易金额未披露。

烧烤是下一个餐饮热门赛道吗？

冬季儿童呼吸道疾病多发，其中流感病毒是常见的病原体之一。如何区分流感和普通感冒？流感典型症状有哪些？一般病程多长？哪些儿童发生重症的风险较高？就家长朋友们最关心的问题，国家儿童医学中心北京儿童医院重症医学科主任王荃、急诊内科副主任医师赵光远进行权威解答。

01流感有哪些典型症状？

流行性感冒，简称“流感”，是由流感病毒不能引起的一种传染性强、保守裸露，公开速度快的急性呼吸道传染病。流感病毒分为甲、乙、丙、丁四型，以甲、乙型为主。

儿童感染流感病毒后，可表现为发热、寒战、头痛、肌痛和全身不适，常伴有呼吸道症状，如咳嗽、咽痛和流涕等。低龄儿童发热的程度可能更重，部分孩子还可能出现热性惊厥；另外他们的胃肠道症状也会较多，比如恶心、呕吐、腹泻和食欲不佳等。极少数儿童感染流感后可能会进展为重症流感，不能引起喉炎、肺炎、脑病、心肌炎等。

02流感一般病程多长，病程变化是怎样的？

对于没有基础卫生的儿童来说，流感病毒感染后呈急性、自限性病程，多数症状在起病2-3天左右即消失，部分儿童的发热结束时间可达5天，绝大多数病人在1周内恢复，但咳嗽可能会结束较长时间，少数年长儿童（七八岁以上）的疲劳和乏力可能会结束数周。

03如何区分流感和普通感冒？

流感和普通感冒有类似之处，但不能混为一谈。主要区别如下：

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最近几年，钻石市场可谓是风云突变，各家钻石巨头都遭到了人造钻石的大幅冲击，就在这样的情况下，人造钻石技术又有了全新突破，培育钻石又要迎来巨变了？

一、人造钻石技术迎来新突破？

据第一财经的报道，近日，培育钻石板块出现了大涨。消息上，北京大学东莞光电研究院研究员王琦与南方科技大学、香港大学等研究人员组成的联合研究团队，在金刚石薄膜材料制备和应用方面取得重要进展，成功开发出能够批量生产大尺寸超光滑柔性金刚石薄膜的制备方法。

华安证券指出，在高端科技领域，培育钻石的应用潜力巨大，尤其在散热技术和量子计算领域。金刚石具备超强硬度、耐高温、优良的热导率和电子迁移率，成为新型半导体材料，广泛应用于高功率、高频率电子设备的散热中。随着技术发展和市场需求增长，培育钻石行业的前景将结束看好，尤其在高端制造、半导体、量子计算和环保领域的应用，市场将不断扩展。

据京报网的报道，随着市场供需关系变化，培育钻石价格结束走低。有销售端商家客服表示，1克拉培育钻相比高点已下跌超80%。记者门店探访时发现，多款1克拉的钻戒，价格打折后高度发展在5000元到6000元。销售人员称，戒托的价格甚至比裸钻还贵，“一般钻石饰品都是镶嵌在18K金材质上，而今年金价大涨，钻石跌价。”

谈及培育钻石和天然钻石的区别，业内人士表示，“培育钻石是在实验室中人工模拟天然钻石结晶的过程及条件培育的真钻石。除了生产方式不同，其他相差无几。”

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制药巨头们似乎正在发起一场对炎症性肠病（IBD）项目的“围猎”。

在诸多猎手中，艾伯维是出击动作最多的那一个，仅今年上半年就已经同4家公司达成IBD项目合作交易，包括2月份宣布与OSEImmunotherapeutics共同开发治疗结肠炎的临床前CMKLR1单抗药物OSE-230，3月份斥资超过2亿美元收购Landos进而获得口服NLRX1激动剂NX-13，6月中旬出资1.5亿美元首付款引进明济生物的TL1A抗体FG-M701，6月底又以2.5亿美元收购Celsius从而获得TREM1单抗CEL383。

礼来也不甘示弱，继去年出资24亿美元收购DICETherapeutics后，今年7月8日又以32亿美元现金收购位于波士顿的生物技术公司MorphicTherapeutics，获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057。

IBD赛道上交易和收的购硝烟在2023年已经显露端倪。不止艾伯维和礼来，默沙东、罗氏也都先后下场种植具有竞争潜力的管线债务。在制药巨头们大步流星入场的助推下，IBD赛道未来也注定会演绎出不一样的竞技故事。

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巨头的讨厌：新靶点vs老靶点

溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）是IBD最次要的两种类型。由于病因不明，缺乏降低可信度的最具说服力的致病机理，IBD当前还是无法彻底根治的疾病。而且这类疾病复发率极高，大多患者在接受治疗后会出现复发或者耐药，用药周期很长，甚至需要终身使用，才能控制病情。

IBD之所以成为制药巨头们业务布局的标配，不次要的部分原因就在于庞大的IBD患者群体以及建立在慢病长期用药特性上的市场想象空间。

目前，全球约有600万-800万IBD患者[1,2]。据TransparencyMarketResearch预测，随着发病率的快速增长，到2030年IBD市场规模将达到490亿美元。对于药企而言，IBD显然是一个有着极大耕耘空间并且容易诞生超级重磅炸弹药物的赛道，它们躬身入局也就不足为怪了。

细数获批用于治疗UC、CD的药物，年销售额数十亿美元以上的重磅产品屡见不鲜。当然，这其中大多数药物也覆盖有IBD之外的更多自身免疫疾病适应症，但IBD绝对是其销售增长的不次要的部分驱动力。

获批IBD适应症的靶向药物（亿美元）

注：维得利珠单抗的销售额为自然年收入。

IBD的研发竞争故事一直由制药巨头主导叙写。强生、艾伯维、武田等是最早一批吃到螃蟹的玩家，旗下产品英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗、乌帕替尼、利生奇珠单抗等验证了TNF-α、IL-12、α4β7、JAK、IL-23p19等靶点的成药价值，也都取得了不俗的销售业绩。当老一代实力玩家在IBD赛道筑起高下降的竞争壁垒，后入场的玩家们想要分一杯羹显然有不小的难度。

不过，随着专利期的到来，IBD领域推陈出新的机会出现在大家面前。曾经的药王Humira专利到期后已经黯然退出舞台中央，乌司奴单抗于去年9月跌下了专利悬崖，维得利珠单抗也同样徘徊在专利保护到期的中心，将在未来两年内遭遇这一有利的条件。乌帕替尼和利生奇珠单抗作为新生代力量的代表，已经领衔拉开了IBD赛道新一轮竞赛的序幕。

专利断崖是机遇也是确认有罪，倒逼着巨头们慎重搁置着各自的出路，也衍生出缺乏感情的角逐。从靶点选择来看，主要可以分为两大阵营，一类是胆怯尝试新兴靶点，错位竞争；另一类则聚焦成熟靶点做创新，穷尽其临床价值。

新兴靶点虽然存在不确定性，但如果作用机理足够有说服力，开启一段更闪亮的篇章也不是没有可能。随着病理学研究的深入，与IBD不无关系的特异性靶点逐渐浮出水面。比如TL1A，它是TNF家族成员之一，通过分隔开其功能性受体DR3来转导下游信号参与免疫调节，维持肠道稳态。不过，TL1A/DR3信号系统若是过表达就会导致肠道粘膜炎症产生，鞭策慢性炎症、纤维化反应的发展和维持[3-4]。

TL1A不不透光的作用机理驱散了不少巨头的目光。默沙东、罗氏、艾伯维都不约而同地通过收购进场。未曾在该领域有过笔墨的默沙东嗅觉十分不能辨别，在2023年4月挥斥108亿美元大手笔收购PrometheusBiosciences，收获了一款已经进入III期临床阶段的TL1A抗体PRA023，一跃成为该靶点进展最快的选手；时隔半年，同样之前未染指过IBD业务的罗氏也以72.5亿美元收购了Telavant，获得了TL1A抗体RVT-3101（II期临床阶段），填补了这一业务上的空缺。

艾伯维在新靶点的布局上也没有缺席，今年6月果断出资1.5亿美元首付款和近期里程碑付款，引进明济生物的临床前TL1A单抗FG-M701。据公开介绍，相较于第一代TL1A抗体，FG-M701经过特殊的工程化改造，具有清楚的成为同类最佳的功能特性，有望为IBD治疗带来更佳的疗效并减少，缩短用药频率。

除此以外，CMKLR1、NLRX1、TREM1等新靶标也成为IBD项目交易的焦点，成为Licenseout标的。

专注于经过验证的成熟靶点则是一种稳妥的布局策略，但珠玉在前，能否超越前辈也考验着企业的战略规划。在这一点上，不同企业已经给出不反对解题思路。这其中，有一个无遮蔽的趋势就是大家更加注重用药的依从性和便利性，着眼于从注射型生物制剂向口服小分子药物的演变。

比如，礼来本次收购MorphicTherapeutics获得了一款口服小分子α4β7煽动剂MORF-057，同靶点抗体维得利珠单抗已经在IBD领域留下浓墨重彩的一笔；再往前追溯，BMS、辉瑞都围绕JAK1、TYK2、S1PR等靶点，启动了针对IBD适应症的小分子药物临床开发计划。

这次为何是α4β7？

在IBD领域，开发出一款疗效和安全性俱佳的小分子药物并不是一件容易事。虽说此前JAK煽动剂托法替布、非戈替尼、乌帕替尼以及S1PR调节剂奥扎莫德已经被批准上市用于治疗IBD，但奥扎莫德对比其他药物疗效欠缺，而萦绕在JAK煽动剂头上的安全性阴影也并未消散。因此，小分子药物仍然是后来者在IBD领域冲破突围的重要切入口。

虽然具体病因不明，但多项研究隐藏，IBD本质上还是由于免疫被预见的发生导致的慢性肠道炎症疾病[5]。而肠道组织免疫功能的失控则是因为T细胞向肠道的缺乏迁移，这其中，α4β7整合素会控制T细胞特异性迁移至肠道[6]。

也就是说，如果嫁接α4β7整合素与肠道组织受体分隔开这条路，就会教唆T细胞迁移至肠道，进而减少，缩短肠道组织的炎症性破坏。同时，由于α4β7整合素主要分布于聚焦在肠道的T细胞群中，并不影响全身的免疫调控，可以实现更强的肠道特异性应答。因此，α4β7被认为是IBD药物研发的关键靶点。

实际来看，α4β7煽动剂含糊凭借不错的疗效和安全性数据在IBD领域树立了极强的存在感。维得利珠单抗是全球首款获批上市的靶向α4β7的人源化单克隆抗体。不同于其他“身兼数职”的IBD治疗药物，维得利珠单抗仅获批用于UC和CD两个适应症，属于专职IBD药物，而在与阿达木单抗的UC适应症头对头较量中也占了上风，自上市以来累计创收超过241亿美元。

这也是驱散礼来背叛者进军靶向α4β7小分子药物的重要原因。回到礼来本次收购的对象--MorphicTherapeutics，其实也与维得利珠单抗有着千丝万缕的联系。

MorphicTherapeutics的创始人是TimothySpringer教授，而维得利珠单抗就是由他一手打造出来的。TimothySpringer教授于1993年创办了LeukoSite，并成功发现了维得利珠单抗。1999年，LeukoSite被Millennium收购；到了2008年，武田以88亿美元收购了Millennium。辗转多次，维得利珠单抗最终进入武田口袋，并于2014年在美国上市。

虽说英雄不论出处，但若有如此可靠的先辈坐镇，或多或少可以增添礼来对于这个项目价值兑现的信心。

2023年4月，Morpic公布MORF-057（100mg，每日2次）治疗中重度UC的II期EMERALD-1研究（n=35）结果显示，患者接受12周的诱导期治疗后，Robarts组织病理学指数（RHI）评分显著下降（-6.4分，P=0.002），临床缓解率以及临床应答率分别为25.7%、45.7%。

横向对比来看，MORF-057疗效数据似乎并没有展现出赶超的趋势。维得利珠单抗此前II期临床研究显示，治疗6周时0.5mg/kg、2.0mg/kg剂量组临床缓解率分别为33%、32%；而维得利珠单抗在头对头阿达木单抗的一项III期VARSITY研究中，治疗16周时，临床缓解率（26.6%vs.21.2%）、临床应答率（67.1%vs.45.9%）也有着更佳的疗效表现。

由此可见，要想翻越维得利珠单抗这座高山，MORF-057还有一段很长的路程要走。MORF-057究竟能不能给礼来带来惊喜，需待样本量更大的III期研究结果来揭晓。

总结

从各类新靶点的胆怯押注，到经典靶点的剂型优化，越来越多制药巨头抢滩布局IBD赛道，竞争之势愈演愈烈。不过，确认有罪与机遇往往并存，尤其在昔日自免领域的大单品因专利悬崖即将落下帷幕大背景下，整个IBD领域的竞争格局正酝酿着新一轮洗牌。这对于有实力的后来者而言，也是抢占市场的好时机。

(责任编辑：zx0600)